สำหรับมะเร็งระยะลุกลามกลุ่มวิจัยมะเร็ง ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN) ได้ลงทะเบียนผู้ป่วยรายแรกในการทดลองการรักษาใหม่เพื่อประเมินประสิทธิภาพของการเพิ่ม nilotinib ในเคมีบำบัดมาตรฐาน paclitaxel การทดลอง (EAY191-E4) มีไว้สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งซึ่งมีอาการแย่ลงหลังจากได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่ใช้แท็กเซน สล็อต เป็นส่วนเสริมใหม่ของการริเริ่มยารักษาโรคแบบแม่นยำ ComboMATCH ที่เพิ่งเปิดตัวไปเมื่อเร็วๆ นี้ ซึ่งใช้ชีววิทยาของเนื้องอกเป็นแนวทางในการทดสอบยารักษามะเร็งชนิดผสมใหม่ๆ 

James M. Ford, MD, ประธาน ECOG-ACRIN สำหรับ ComboMATCH และศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ (มะเร็งวิทยา) และพันธุศาสตร์แห่งมหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดกล่าวว่า " ข้อมูลการทดลองทางคลินิกเบื้องต้นที่สนับสนุนการใช้ nilotinib ในการเอาชนะการดื้อต่อ taxane ในเนื้องอกที่เป็นของแข็งทุกชนิด น่าสนใจอย่างยิ่ง ผมมั่นใจว่า การทดลองการรักษา ComboMATCH E4 จะเกิดขึ้นค่อนข้างเร็วเนื่องจากความตื่นเต้นของวิธีการนี้และการมีสิทธิ์ในวงกว้างสำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็ง "

การรักษาด้วยเคมีบำบัดเป็นส่วนหนึ่งของตัวเลือกมาตรฐานการดูแลสำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งระยะลุกลาม ไม่ว่าจะทำเพียงวิธีเดียวหรือใช้ร่วมกับการรักษาอื่นๆ ยาเคมีบำบัดที่ใช้ Taxane ซึ่งมีสารเคมีที่เป็นพิษต่อเซลล์ของสิ่งมีชีวิต มีการใช้งานมานานหลายทศวรรษเพื่อป้องกันไม่ให้เซลล์มะเร็งแบ่งตัว การแบ่งตัวของเซลล์มะเร็งนำไปสู่การเพิ่มขนาดของเนื้องอกและความร้ายกาจ อย่างไรก็ตาม เมื่อใช้แท็กเซนเพียงอย่างเดียวในผู้ป่วยที่เป็นโรคระยะลุกลาม โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่เคยได้รับการรักษาด้วยแท็กเซนมาก่อน เนื้องอกจะยังคงเติบโตและแพร่กระจายไปในผู้ป่วยประมาณ 90% 

หนึ่ง taxane ที่ใช้รักษามะเร็งคือ paclitaxel บางครั้งโปรตีนในเนื้องอกจะขัดขวางไม่ให้ยานี้ทำงาน ในการทดลอง EAY191-E4 นักวิจัยต้องการดูว่ายาตัวอื่น nilotinib ช่วยให้ paclitaxel ทำงานได้ดีขึ้นหรือไม่ Nilotinib เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มยาที่เรียกว่าสารยับยั้งไคเนส ให้ในรูปแบบเม็ดยาและทำงานโดยการจับและยับยั้งการทำงานของโปรตีนที่ส่งสัญญาณให้เซลล์มะเร็งเพิ่มจำนวนขึ้น ขัดขวางโปรตีนจากการปิดกั้นพาคลิแทกเซล สิ่งนี้จะช่วยชะลอหรือหยุดเซลล์มะเร็ง Nilotinib ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังแบบมัยอีลอยด์ (CML) บางชนิด

การศึกษาก่อนการรักษาโดยใช้เซลล์เนื้องอกในมนุษย์เมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่า nilotinib และ paclitaxel อาจแรงกว่าและมีประสิทธิภาพร่วมกันในการฆ่าเซลล์มะเร็งมากกว่าการใช้ยาเพียงอย่างเดียว การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 (NCT02379416) ได้ทดสอบความปลอดภัยของการใช้ร่วมกันในผู้ป่วยกลุ่มเล็กๆ ที่เป็นมะเร็งระยะลุกลาม การทดลองได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพซึ่งรวมถึงการลดเนื้องอกในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับประโยชน์จากการบำบัดด้วย Taxane มาก่อน 

น่าแปลกใจที่ทั้งการทดลองนี้และข้อมูลก่อนการรักษาพบความเสียหายของเส้นประสาทในมือและเท้า (โรคปลายประสาทอักเสบ) น้อยกว่าเมื่อเทียบกับการใช้ยา paclitaxel เพียงอย่างเดียว โรคปลายประสาทอักเสบเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยและเจ็บปวดของยา paclitaxel 

จากการค้นพบเหล่านี้ นักวิจัยได้เปิดการทดลอง EAY191-E4 เพื่อประเมินการรวมกันของ nilotinib-paclitaxel นอกจากนี้ เมื่อพวกเขารวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับผลข้างเคียงของการรักษา พวกเขาหวังว่าจะตัดสินว่า nilotinib อาจช่วยให้ paclitaxel เป็นพิษน้อยลงและทนต่อผู้ป่วยได้มากขึ้นหรือไม่ หากการทดลองนี้สำเร็จ การรวมกันจะย้ายไปยังการทดลองเฟส 3 แบบสุ่มที่ใหญ่ขึ้นเพื่อยืนยันนอก ComboMATCH 

จึงจะมีสิทธิ์ได้รับ EAY191-E4 ผู้ป่วยต้องมีก้อนมะเร็งที่เป็นก้อน (ไม่ใช่มะเร็งที่เป็นของเหลว/เลือด เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือมะเร็งต่อมน้ำเหลือง) ซึ่งกำลังลุกลามหลังจากได้รับการรักษาด้วย Taxane พวกเขาจะต้องไม่มีการกลายพันธุ์ในยีนเนื้องอก c-KIT หรือ PDGFRA ผู้ป่วยต้องลงทะเบียนในการทดลองลงทะเบียน ComboMATCH (EAY191) ก่อน เพื่อพิจารณาคุณสมบัติสำหรับการทดลองนี้ ข้อมูลเพิ่มเติมมีอยู่ในสรุปการศึกษานี้สำหรับผู้ป่วย

การทดลองพยายามที่จะลงทะเบียนผู้ป่วย 40 ราย ผู้เข้าร่วมทั้งหมดจะได้รับ nilotinib และ paclitaxel พร้อมกันเป็นรอบซึ่งจะทำซ้ำทุกๆ 28 วัน ผู้ป่วยอาจได้รับการรักษาต่อไปตราบเท่าที่เนื้องอกหดตัวหรือคงตัว และสามารถทนต่อผลข้างเคียงของการรักษาได้ ผู้ป่วยจะได้รับการถ่ายภาพ (CT scan หรือ MRI) ก่อน ระหว่าง และหลังการรักษาเพื่อวัดขนาดของเนื้องอก และติดตามว่าเนื้องอกใดตอบสนองหรือต่อต้านการรักษาแบบผสมผสาน เป้าหมายอีกประการหนึ่งของการทดลองคือการรวบรวมข้อมูลสำหรับการวิจัยในอนาคต ด้วยเหตุนี้ ผู้ป่วยจะได้รับการตรวจชิ้นเนื้อเนื้องอกและส่งตัวอย่างเลือดก่อนเริ่มการรักษา กำลังเก็บตัวอย่างเลือดเพื่อค้นหา DNA ของเนื้องอกที่ไหลเวียนอยู่